重合度

所謂重合度是指某種藥物與另一種藥物在化學結構上的相似程度，也可以理解為該藥所具有的相同特性。 例如，治療冠心病的常用藥阿司匹林與抗真菌藥咪康唑的結構就不同，咪康唑是噻唑類化合物，而阿司匹林是非噻唑類化合物。但是它們對人體同樣具有鎮痛、抗菌和抗凝等作用。因此，從藥物結構來看，兩者的重合度非常高。 重合性是藥物設計中必須要考慮的因素，這將決定藥效與毒性的關系及經濟是否劃算。在新藥研發中，重合度指某種藥物與另一種藥物在化學結構上是否完全一樣、分子結構有沒有發生變化、產生了新物質等。 但是實際應用時，往往根據臨床治療效果來決定是否使用同一種藥。如果一種藥達到了最好的效果（有效率90%以上），那么就沒有必要去尋找新藥物。 通常情況下，兩種或三種結構相似的化學化合物合成時其重合度大于等于90%以上時可以視為同一化合物（1）；而兩種結構類似或者是同族化合物在相同化學條件下重合度小于90%時則視為同一化合物（2）；其中所有同族的藥物都必須具有相似的重合度（3）。

重合度

（1）簡單說

1.在某一化合物的合成過程中，需要根據不同的目的添加不同的試劑和條件，才能得到不一樣的化合物。 2.分子重合度越大，說明其分子中含有相同的基團（或原子）越多。 3.在化學合成中，一個化合物的化學結構決定了其分子重合度，而該重合度決定了一個化合物是否能在人體內發揮相應的藥理作用。

（2）比較兩種化合物的重合性

兩種化合物的重合性不僅可以比較它們的相似度，還可以比較它們之間是否能相互轉化。例如，在臨床上阿司匹林合用時，一般用于心血管疾病的治療。但是，在使用阿司匹林的同時可以應用阿司匹林來預防血栓和減少出血。這是因為阿司匹林是一種非甾體抗炎藥，它對人體具有抗炎作用。

（3）可以舉例

（1）比如在研究抗腫瘤藥物時，我們發現有一類藥物對細胞周期蛋白激酶N (CDK1）有抑制作用，它可以使癌細胞不能增殖從而起到治療的目的。而這類化合物具有相似的重合度，因此，可以作為一個候選藥物。 （2）在研究抗癌藥物時，我們發現一種化合物可以抑制多種癌細胞的生長并且不會產生毒副作用和耐藥性。因此，這種化合物可能具有作為抗癌藥物候選物質的潛力。 （3）如果一個化合物（比如： VKU）具有類似于另一種化合物（比如： VKI）的活性。因此，在研究具有類似活性的新化合物時可能會選擇兩個化合物進行研究而不會選擇一個新的化合物。

（4）綜述

重合度是新藥研發中必須考慮的因素，它決定藥效與毒性的關系及經濟是否劃算，所以藥物設計者們會盡可能使兩個化合物具有相似的重合度，這樣才能達到同樣的效果。因此，重合性是新藥設計中必須要考慮的因素，也是新藥研發中必須要考慮到的一個重要因素。本文將重合度分為三個類別：相同種類、相同結構類型及相似結構類型；不同種類、不同結構類型以及相似結構類型；所有同族化合物都必須具有相似的重合度。

（5）結論

在新藥研發過程中，如何選取最佳的化合物和最合適的藥代動力學參數（血藥濃度、生物利用度和藥物效應）來獲得更高的臨床療效是目前新藥研發人員面臨的主要問題。許多新藥研究人員對其作用機理和藥物動力學參數進行了大量研究，但是這些研究結果往往不能得到很好的驗證，只能作為參考。因此，這就要求藥物研發人員要有高度的責任感和前瞻性思維，充分考慮藥效與毒理因素。 為了更好地滿足臨床需求及指導臨床用藥，建議在新藥研發過程中，有必要建立一個完整的藥物發現—評價—設計—開發過程，以最大限度地提高藥物研發效率、降低風險并提高其成功率。